一、MRD檢測
1 MRD檢測介紹
微小殘留病灶（Minimal Residual Disease，MRD）是指在患者接受治療期間或之后，其體內仍有少量腫瘤細胞或者微小病灶的臨床狀態，也叫分子殘留病變（Molecular Residual Disease）或可測量殘留病灶（Measurable Residual Disease）。MRD診斷閾值比臨床影像學閾值更加靈敏，能準確地反映腫瘤細胞在患者血液的數量水平[Pantel K,2019]。
MRD概念最早在白血病診療中提出，是指白血病經過誘導化療完全緩解（CR）后或骨髓移植治療后，在體內殘留少量白血病細胞的情況，用于預測復發風險和指導后續治療。近年來，國內外在實體腫瘤中關于MRD評估的臨床數據和證據也越來越多，開啟了實體腫瘤MRD檢測的熱潮。下面匯總的是8種實體瘤的MRD與腫瘤預后方面的研究進展，發現MRD陽性腫瘤患者的預后普遍比MRD陰性患者差，數據均具有顯著性差異[Xia L,2022] [Reinert T,2019] [Coombes RC,2019] [Liu T,2021] [Cai Z,2019] [Yang J,2020] [Christensen E,2019] [Sausen M,2019]。
MRD在實體腫瘤診療的不同階段均有相關的臨床應用，比如在腫瘤早期可以進行腫瘤良惡性的輔助診斷，在腫瘤早中期可以對手術前的新輔助治療效果評估、手術后的輔助治療效果評估，后續治療過程的動態監測，腫瘤復發后的治療效果評估及療效監測。
2 MRD檢測的國內市場規模
在MRD臨床研究層面，截至2026年2月6日，NCBI Pubmed數據庫中關于MRD在腫瘤臨床上的應用研究文獻已達到35017篇，新進展層出不窮。
在MRD市場應用層面，MRD技術雖未實現完全普及，但相關的臨床指南及專家共識不斷增加。2021年，國外基于ctDNA指導的MRD評估已寫入結腸癌NCCN指南，國內肺癌專家也發表了《非小細胞肺癌分子殘留病灶專家共識》。隨著部分企業陸續推出了MRD動態監測的相關產品，整體行業市場規模將顯現快速增長的趨勢。
二、CTC與MRD檢測
1 CTC與MRD檢測介紹
循環腫瘤細胞(Circulating Tumor Cell，CTC)作為腫瘤轉移的重要新型腫瘤標志物，由于其具有完整的腫瘤細胞特點，其檢測對象為MRD定義中腫瘤患者體內殘留的腫瘤細胞，可直接檢測腫瘤患者血液中殘存的腫瘤細胞數量，在MRD檢測中具備天然優勢。CTC檢測在腫瘤預后、復發轉移監測、療效評價及輔助診斷等方面已經累積了大量臨床數據，并且已經進入國內乳腺癌、小細胞肺癌、前列腺癌、肝癌及胃癌的臨床診療指南，以及多篇臨床專家共識。
2 臨床專家共識對于CTC檢測MRD的推薦
2021年6月，國內肺癌領域的臨床專家發表了第一篇關于MRD專家共識《非小細胞肺癌分子殘留病灶專家共識》。共識指出：MRD在某些情況下也被稱為微小殘留病灶，其概念自血液腫瘤逐步延伸至實體腫瘤，檢測對象主要包括有循環腫瘤DNA、循環腫瘤細胞等。
2022年8月，中國抗癌協會腫瘤標志專業委員會乳腺癌標志物協作組匯集了臨床、病理、分子檢測等領域專家，編寫并發布了《基于靶標指導乳腺癌精準治療標志物臨床應用專家共識（2022版）》。該共識指出循環腫瘤細胞檢測具有無創動態、可實時檢測的優勢，是輔助指導乳腺癌患者個體化治療的一大“利器”，可替代或補充組織樣本進行病理診斷、預后評估、分型分析等，還可動態監測CTC用于疾病進展或療效評估；CTC計數對早期和轉移性乳腺癌均有良好的預后價值，其中早期乳腺癌CTC計數≥1個代表有微小殘留病灶的存在或提示較差的預后。
三、ctDNA與MRD檢測
1 ctDNA與MRD檢測介紹
細胞核內的DNA進入到體液之中，如血液、胸腹水、尿液和腦脊液等，這些DNA被統稱為細胞游離DNA，即cfDNA（Cell-Free DNA）,其中來源于腫瘤細胞的游離DNA被稱為ctDNA(Circulating Tumor DNA)。這些ctDNA攜帶有腫瘤細胞所特有的遺傳變異信息，如點突變、小片段插入或缺失、甲基化等，它們可以如實地反映腫瘤細胞的遺傳特征。因此，可通過檢測ctDNA攜帶的腫瘤基因變異來探測腫瘤細胞的信息。
2 臨床指南及專家共識對于ctDNA檢測MRD的推薦
2022年，國外結腸癌NCCN指南推薦可基于ctDNA來做MRD檢測，并指出基于ctDNA指導的MRD評估可提示結腸癌患者接受治療后的預后情況，ctDNA作為腫瘤標志物動態評估腫瘤復發風險。
2025版NCCN指南中（Version 2.2025），ctDNA-MRD檢測被納入彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）療效評估的推薦體系，作為PET陽性DLBCL患者一線治療后的活檢替代方案。
四、MRD檢測展望
目前在臨床上ctDNA的二代測序（Next-Generation Sequencing，NGS）檢測能夠提供指導靶向藥物、化療藥物及免疫治療藥物的用藥信息，臨床檢測推廣比較普及。由于ctDNA相比于組織學的基因突變檢測，會存在20~40%的假陰性率（患者組織樣本檢測為陽性而血液檢測為陰性）[Zhang Y,2021]，因而部分醫生對ctDNA檢測靈敏度存在顧慮，但基于ctDNA的MRD檢測，由于其技術路線及檢測位點的多樣性，為血漿ctDNA檢測發展提供了強大動力。
相比于ctDNA的MRD檢測，CTC的MRD檢測有著諸多優點：
第一，對于醫技科室而言，CTC在MRD檢測的技術操作會更便捷，目前國內已經有NMPA批準的多款CTC檢測產品。其中CTCBIOPSY系統為國內首家通過NMPA認證的CTC自動化分離設備，具有操作簡單、檢測CTM能力強、能夠檢測CTC與白細胞互作類型等特點，并且已經率先在肝癌、結直腸癌、食管癌及胃腸腫瘤發表4篇臨床專家共識。
第二，對于臨床科室而言，在臨床指南推薦上，目前CTC在多個癌種已經進入臨床指南，比如乳腺癌、小細胞肺癌、前列腺癌、肝癌及胃癌，均明確指出CTC檢測可實時動態監測腫瘤的進展狀態。
第三，對于患者而言，在檢測成本上，CTC檢測目前患者收費平均價格在2000~3000元，相較于ctDNA的1萬元左右的收費價格，CTC檢測價格更容易被接受。
最后，對于有檢測條件的臨床實驗室，建議CTC與ctDNA聯合檢測，提高MRD監測的準確性。乳腺癌CSCO指南指出，CTC和ctDNA各具優缺點，能夠從不同側面反映腫瘤的特征，兩者相互印證可以協助臨床更好地制訂治療策略。
另外，多項臨床研究也表明[Zhao L,2022]，CTC與ctDNA可以相互補充，進一步提高MRD檢測的敏感度與特異性。
五、參考文獻
1. 中國抗癌協會肺癌專業委員會, 廣東省臨床試驗協會/中國胸部腫瘤研究協作組. 非小細胞肺癌分子殘留病灶專家共識[J]. 循證醫學, 2021,21(3): 129-135.
2. 中國抗癌協會腫瘤標志專業委員會乳腺癌標志物協作組. 基于靶標指導乳腺癌精準治療標志物臨床應用專家共識（2022版）[J].中國癌癥防治雜志, 2022, 14(4): 346-362.
3. Cai Z, Chen G, Zeng Y, et al. Comprehensive Liquid Profiling of Circulating Tumor DNA