葉酸又稱維生素B9，是一種水溶性維生素，在人體內不能合成，只能外源性攝入。食物中的葉酸一般稱為天然葉酸，藥物、增補劑等合成的葉酸稱為人工葉酸。天然葉酸的生物利用率較低，只有人工合成葉酸的60％左右。這也是為什么大多數孕婦都要通過人工葉酸來進行增補。但無論是哪種形式的葉酸，進入體內后都要通過循環代謝進行吸收。5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶則會參與到該過程中，將5,10-亞甲基四氫葉酸轉化為5-甲基四氫葉酸（活性葉酸），同時調節同型半胱氨酸和S-腺苷甲硫氨酸的水平，間接參與體內DNA、蛋白質和神經遞質的合成。因此，當5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶活性下降時就會影響活性葉酸的生成，會造成同型半胱氨酸水平上升和S-腺苷甲硫氨酸水平下降，從而引起相關疾病。
葉酸代謝通路圖
MTHFR基因負責編碼合成5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR酶），該基因發生突變時可影響酶的活性。最常見的兩個單核苷酸多態性為C677T和A1298C，在中國人群中的突變比例分別為45.2%和18.6%。目前與MTHFR C677T突變相關的研究較多，多數研究表明C677T突變可能導致MTHFR酶活性降低從而造成葉酸缺乏增加相關疾病的風險，一般會增加孕婦罹患習慣性流產、妊娠高血壓、先兆子癇等疾病的風險，也會增加新生兒罹患神經管缺陷、唇腭裂、唐氏綜合征等疾病的風險。在第十四屆亞洲營養大會上，關于《個性化葉酸補充預防神經管缺陷研究進展》報告中指出，MTHFR C667T基因多態性可評估葉酸代謝能力風險等級，給予孕婦個性化葉酸補充指導，能夠更加有效地預防孕婦不良妊娠結局和新生兒缺陷發生。簡而言之，對于MTHFR基因突變的孕婦，根據基因型增補葉酸顯得尤為重要。
但此時可能會有人陷入誤區，如果不進行基因檢測直接增加葉酸劑量是否就可以避免孕產期上述疾病發生？答案是否定的。在《圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南》中提到，長期大劑量的增補葉酸容易掩蓋微生素B12的缺乏，使患者發生神經系統損害等相關疾病。因此，合理的補充葉酸才能更好地保證孕婦的健康和安全。通常來說，增補葉酸的量需要根據孕婦的營養狀況、血液葉酸濃度、血液同型半胱氨酸濃度以及MTHFR基因檢測等指標進行綜合評估，這樣會更加科學和安全。
由于MTHFR基因突變導致的同型半胱氨酸水平上升，除了會引起上述婦幼相關的疾病外，也會增加H型高血壓人群腦卒中風險，或成為導致男性不孕不育的因素之一。因此高血壓人群需要通過檢測同型半胱氨酸水平和MTHFR基因型提前預防腦卒中，進行健康管理。至于MTHFR突變導致男性少精子癥、無精子癥等不育疾病的機制未完全明確，研究猜測可能是因為同型半胱氨酸水平較高對精子有害，也可能是因為葉酸代謝障礙通過影響DNA的甲基化造成男性不育。研究表明，對于此類患者適量補充葉酸可大大改善相關指標。
總之，MTHFR基因作為葉酸代謝的關鍵基因，其突變情況與個體的健康狀況密切相關。對于那些具有潛在風險的人群，如孕婦、高血壓患者以及備孕夫妻雙方，了解自身的MTHFR基因型非常重要。想要了解自己的MTHFR基因是否存在突變，可以通過基因檢測來實現。在檢測前，請務必選擇正規渠道以確保檢測結果的準確性，隨后可根據檢測結果制定相應的健康管理方案。
參考文獻：
1.毛宏梅,石麗麗,霍軍生. 個性化葉酸補充預防神經管缺陷研究進展[C]//亞洲營養學會聯合會,中國營養學會.2023.
2.圍受孕期增補葉酸預防神經管缺陷指南(2017年)[J].臨床醫學研究與實踐,2017,2(34):201.
3.左鑫,馬婧,王樹松.亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態性與男性不育[J].中國男科學雜志,2023,37(05):133-136+142.