近年來，肺癌這兩個字頻繁出現在大眾的視野，《國家癌癥中心雜志》發布了2022年中國惡性腫瘤疾病最新數據。數據顯示，肺癌依舊是最高發的癌癥，每年新發病例達106.06萬，死亡病例達73.33萬例，發病率和死亡率均排名第1位[1]。
原發性支氣管肺癌簡稱肺癌，是指原發于氣管、支氣管和肺的惡性腫瘤，死亡率亦居癌癥的首位，其中非小細胞肺癌（NSCLC）占肺癌的85%以上，且多數就診時已屬進展期。從傳統病理學角度，肺癌可分為鱗癌、腺癌、小細胞癌和大細胞癌幾種主要類型。在組織學分型的基礎上，分子診斷技術以及靶向藥物的出現，肺腺癌可以根據相關驅動基因突變進一步細分成更多的亞群，進一步明確患者的腫瘤分子分型，并實現精準治療[2,3]。
對于IV期NSCLC中的肺腺癌或含腺癌成分的其他類型肺癌患者，應在診斷的同時常規進行EGFR基因突變、間變性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）融合基因、ROS1融合基因BRAF基因V600突變、NTRK融合基因、RET融合基因、MET基因14號外顯子跳躍突變、KRAS基因突變、人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基因突變、MET基因擴增、PD-L1蛋白表達、HER2蛋白表達等分子檢測[4]。
熒光原位雜交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）是一種常見的細胞遺傳學分子檢測技術，可通過熒光素直接標記的已知核酸分子為探針，與樣本DNA進行雜交，以熒光顯微鏡觀察雜交信號，用來檢測人體基因和染色體的異常狀態。FISH檢測平臺是包括乳腺癌的HER2擴增基因檢測，肺癌ALK融合基因檢測在內的“金標準”[5]。
以經典“鉆石突變”ALK融合基因檢測為例，ALK基因融合/重排發生后，會介導不依賴配體的ALK二聚體形成和激酶結構域持續激活，進而激活細胞內促有絲分裂和抗凋亡的MAPK等信號通路等，促進癌癥的發生發展過程，攜帶ALK融合突變的患者可以從阿來替尼、克唑替尼、塞瑞替尼和恩沙替尼等ALK抑制劑治療中獲益[6]。對于已知的ALK融合類型，FISH結果可靠、準確，是檢測ALK基因融合的金標準，具有靈敏度高、特異性強，可在組織上原位檢測，直觀了解ALK基因改變等特點。
FISH可以檢測包括基因擴增、基因斷裂、基因缺失和基因融合等基因異常形式，在多發性骨髓瘤、慢性淋巴細胞性白血病、腦腫瘤、軟組織肉瘤、婦瘤、泌尿系統腫瘤、皮膚癌，骨腫瘤等癌種中可以提供治療指導、預后判斷、輔助診斷等臨床信息。隨著生物技術在醫學領域的快速發展和從細胞分子水平對發病機制的深入認識，腫瘤生物治療已進入了一個全新的時代。作為在臨床病理檢測中運用最為廣泛的一種細胞遺傳學分子診斷技術，FISH以其快速、靈敏度高的優勢使得在分子檢測平臺中地位越發重要。
參考文獻
[1] Cancer incidence and mortality in China,2022.
[2]《晚期非小細胞肺癌的靶向治療（綜述）》.
[3] Shames DS, Wistuba II. J Pathol. 2014;232(2):121-133.
[4] Ⅳ期原發性肺癌中國治療指南（2023年版）.
[5]《非小細胞肺癌ALK基因融合檢測臨床實踐指南》.
[6] Schneider J L, Lin J J, Shaw A T. ALK-positive lung cancer: a moving target[J]. Nature Cancer, 2023.