2019年，《中國衛生檢驗雜志》發文報導了MTHFR基因多態性和妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退之間關系的研究。
研究背景
妊娠期甲狀腺功能減退是一種妊娠期常見的內分泌疾病。而妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退則是一種界于高甲狀腺激素水平與正常甲狀腺激素水平之間，且癥狀較隱匿的甲狀腺功能異常，臨床多表現為嗜睡、食欲減低、體質量減低、畏冷、便秘等非特異性癥狀，較易與早孕反應相混淆，易被忽視。而研究表明亞臨床甲狀腺功能減退與甲狀腺功能減退同樣會對母嬰健康造成不良妊娠結局。近年來，該疾病也逐漸成為圍產醫學領域極為關注的熱點。
亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR) 是葉酸代謝的關鍵酶，MTHFR基因中，C677T是一類常見的錯位突變，該突變導致其酶活性的降低，從而造成葉酸利用率的下降。近年研究發現，葉酸MTHFR C677T基因多態性與體內多種臟器的分泌代謝密切相關，而與妊娠期甲狀腺功能異常的報道甚少。本研究旨在通過對妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退與葉酸MTHFR C677T基因多態性等位基因位點頻率進行相關性分析。
研究方法
回顧性分析2016年12月至2017年12月在河南省中醫院進行建卡的孕12周內孕婦1958例的臨床資料，其中亞臨床甲狀腺功能減退215例，單純性低甲狀腺素血癥106例，排除其他類型甲狀腺疾病后，選取甲狀腺功能正常孕早期婦女1437例作為對照組，篩查葉酸MTHFR C677T基因型及甲狀腺激素水平，進一步探討各組間基因型頻率及等位基因頻率，并分析游離甲狀腺素(FT 4 )、促甲狀腺素(TSH)、空腹血糖(GLU)與不同基因型的相關性。
研究結果
1、妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退組在空腹血糖(GLU)、促甲狀腺素(TSH)2 項指標中顯著高于對照組，單純性低甲狀腺素血癥組中游離甲狀腺素(FT 4 ) 顯著低于對照組。
2、組中C、T等位基因頻率之間，差異無統計學意義(P >0. 05)，而CC與TT基因型相比，TT型基因明顯高于CC型(36.8%對11.7%，40.0% 對18.7%，52.2%對9.2%，P<0.05)，差異具有統計學意義(P<0.05)。
3、不同基因型的各指標比較，游離甲狀腺素(FT 4 )在TT 型(13.01 ± 1.30) pmol/L]中明顯低于CC型[(13. 68 ± 3. 68) pmol/L]、CT型[(13. 27 ±1.87)pmol/L]及 CC+CT 組合[(13.39 ±2.49)pmol/L]，差異有統計學意義(p≤0.2，p≥0.05)。
研究意義
妊娠期由于激素水平的改變，機體易受生理調節及代謝的影響，從而導致一系列的內分泌疾病。甲狀腺功能異常也是常見的妊娠合并癥之一。據數據統計，在美國妊娠合并甲狀腺功能的發病率高達15%。可見亞臨床甲狀腺功能減退的患者占有較高的比例。如不及時得到重視，將可能增加早產、流產、低體質量兒、死胎、胎兒畸形、妊娠高血壓、新生兒智力發育異常等妊娠不良結局的風險。
FT 4的檢測在于不僅直接反映了甲狀腺激素生成，而且當懷疑甲狀腺功能出現異常時，通常FT 4與TSH也共同作為聯合檢測指標進行診斷。低FT 4還與許多不良的代謝指標有關，如：脂蛋白、胰島素、血脂等指標的代謝變化，從而導致了各種代謝疾病的發生。
本研究在分析不同基因型的各指標比較中，也發現FT 4在TT基因型中，顯著低于其他基因型，而TT基因又是一個使得葉酸利用率最低的基因型。由C → T所生成的同型半胱氨酸水平越高，而過高的同型半胱氨酸會對多數組織細胞造成嚴重的轉運缺陷。可見，TT基因型可能是造成低FT 4的危險因素。所以，妊娠早期對葉酸多態性的篩查，不僅有助于對葉酸個性化的添補，而且有助于降低由葉酸基因突變所造成的代謝類疾病。
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