01 膀胱癌流行病學
膀胱癌（Bladder Cancer，BC）是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，發病年齡多數為50-70歲。據腫瘤數據庫GLOBOCAN統計，2020年全球新發膀胱癌病例為57.3萬例，死亡病例為21.3萬例。超過四分之三的新發膀胱癌病例發生在男性。在男性中，膀胱癌是世界范圍內第6大常見癌癥，在女性中，膀胱癌是第17大常見癌癥。總體而言，膀胱癌的5年患病率（22/10萬）排名第9位[1]。近日，獲國家衛生健康委批準，國家癌癥中心基于腫瘤登記及隨訪監測最新數據，在JNCC上發布2022年中國惡性腫瘤疾病負擔情況，其中膀胱癌在中國男性前十位惡性腫瘤發病率排名第8位[2]。
膀胱癌是嚴重威脅人民健康的惡性腫瘤之一，規范化、精準化診斷及治療對提高我國膀胱癌的診療水平具有重要意義。
中國男女性前十位惡性腫瘤發病率及順位[2]
02 膀胱癌臨床表現及檢測手段
絕大部分的膀胱癌患者早期臨床癥狀通常為無痛性肉眼血尿，有時也可為鏡下血尿。血尿作為典型的臨床表現，特點是無痛感，尿液有血且間歇性出現。所以在膀胱癌早期，患者往往難以察覺。少部分患者則伴有膀胱刺激征，癥狀表現為尿頻、尿急、尿痛和排尿困難。
作為最常見的尿路上皮癌，膀胱癌目前的診斷方法包括影像學檢查、內鏡檢查及活檢、尿細胞學檢查、分子診斷等。其中，內鏡檢查即膀胱鏡是膀胱癌診斷的金標準，但該技術為有創檢查，可能會給患者帶來較大痛苦[3]。研究表明膀胱癌容易發生染色體的結構及數目異常[4]，目前研究已證實3號、7號、p16 號、17號染色體的遺傳學改變與膀胱癌的早期發生及發展、復發密切相關。因此，使用這種非侵入性且高敏感性、高特異性的熒光原位雜交（Fluorescent In Situ Hybridization，FISH）技術檢測尿液標本中脫落細胞的畸變染色體，對膀胱癌的早期診斷和預后評估具有重要意義。
03 FISH檢測膀胱癌的臨床意義
《2023 CSCO尿路上皮癌診療指南》指出，熒光原位雜交技術可用于尿液標本中尿路上皮癌篩查及腫瘤復發的監測，并作為膀胱癌診療原則的III級推薦[5]。國家衛健委2022年4月發布的膀胱癌診療指南 (2022 年版）指出，P53、P21等抑癌基因的 17、13及9號染色體的缺失或雜合性丟失與膀胱癌的發生有關系，且尿熒光原位雜交作為一種輔助診斷技術，可以進行尿液腫瘤標志物的檢測[6]。
研究顯示，針對中國膀胱癌患者人群，FISH具有較高的陽性預測值，在中國人群尿路上皮癌的診斷中具有重要價值，值得在臨床進一步推廣應用。通過FISH技術進行膀胱癌早期診斷時，常會出現FISH結果陽性，而尿細胞學和膀胱鏡檢為陰性，考慮到腫癌細胞基因變異一般早于形態學異常，針對此類患者建議密切隨訪。
芝友醫療推出的膀胱癌檢測探針試劑，在多家醫院共510例尿液樣本中進行了臨床驗證，在低級別膀胱癌中敏感性和特異性分別為84.1%和94.0%，而在高級別膀胱癌中敏感性和特異性分別為95.1%和94.1%，均高于傳統的尿液細胞學檢測方法。
01 無創檢測：采用尿液脫落細胞進行檢測，病人無需經受膀胱鏡檢查的痛苦；
02 靈敏度佳：比常規細胞形態學檢測更早發現細胞異常，可提早治療；
03 應用面廣：既可用于膀胱癌早期輔助診斷，也可用于術后復發監測；
04 快速雜交：基于寡核苷酸探針制備技術平臺，實現2h快速雜交。
參考文獻：
[1] Global Cancer Obserbatory, GLOBOCAN 2020, Estimated age-standardized incidence and motality rates in 2020, males, age 50+. Available from: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis.
[2]Cancer incidence and mortality in China,2022
[3]汪廣杰,張曉莉,陳志文等.熒光原位雜交技術在膀胱癌診斷中的應用[J].中華醫院感染學雜志,2009,19(14):1911-1914.
[4] Sandberg AA,Berger CS. Review of chromosome studies in urological tumours.Ⅱ. Cytogenetics and molecular genetics of bladder cancer[J].J Urol,1994,151( 3) : 545-560.
[5]《2023 CSCO尿路上皮癌診療指南》
[6] 膀胱癌診療指南 (2022 年版）