01 非小細胞肺癌的背景
GLOBOCAN數據庫的最新數據表明，肺癌目前已成為全球發病率第二和死亡率最高的惡性腫瘤。根據組織病理學劃分，肺癌大致可分為小細胞肺癌(small cell lung cancdr，SCLC)和非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。據國內最新數據統計，約82%的肺癌患者均為NSCLC患者，因此此類患者的治療更為大家關注。通常來說，實體瘤患者會首選手術的方式進行治療。但是臨床發現，約60%的NSCLC患者在診斷時腫瘤細胞已經發生擴散，錯過了最佳的手術時間，只能選擇化療。眾所周知，化療存在較大副作用風險，因此相對安全的治療方式——靶向治療開始走進大家的視野。
02 非小細胞肺癌的靶向治療
現代腫瘤的精準治療理念為：只針對腫瘤及其周圍生長微環境有效，而不傷害正常組織。而靶向治療則為發展精準腫瘤學領域中重要的里程碑。靶向治療是一種以腫瘤細胞的分子標志物為靶點，通過有效的阻斷劑來干預細胞發生癌變環節的治療方式。在治療過程中不但不會傷害患者的正常組織，而且副作用遠遠小于化療。因此，尋找癌癥特定的分子靶點以及研發相應的靶向藥物是靶向治療的關鍵。目前NSCLC中發現的分子靶點較多，如：EGFR、BRAF V600E突變、ROS1、ALK、RET、NTRK融合及MET 14外顯子跳躍突變等等。當NSCLC患者的相關靶點發生異常時，便可使用對應的靶向藥物進行精準治療。
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03 非小細胞肺癌的靶向藥物
第一款NSCLC靶向藥物是吉非替尼，該藥物于2003年首次被FDA批準，后因無法延長患者的總生存期于2005年被撤回。但在后續研究中發現，該藥物可被用于EGFR突變的局部晚期或轉移性NSCLC患者，因此在2015年被FDA重新批準上市。由此可見，靶向藥物能夠從研究走到應用是一個漫長且艱難的過程，這也是目前靶向治療只能使部分患者受益的原因。幸運的是，國內外已經被批準上市的NSCLC的靶向藥物種類眾多，能夠獲益的NSCLC患者人群較多。但其昂貴的價格仍然將很多患者拒之門外，患者只能期冀有更多的靶向藥物能夠被納入醫保。值得關注的是，在最新的《2023年藥品目錄》中NSCLC的靶向藥物種類有所擴增，其中包括4款在國內上市不久便被納入乙類醫保的靶向藥物，分別為恩曲替尼、甲磺酸貝福替尼、谷美替尼、伊魯阿克，這意味著有更多的NSCLC患者人群能夠被覆蓋到。
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04 小結
靶向藥物的出現改變了傳統的腫瘤治療模式，加快了腫瘤治療走向精準治療時代。那么如何判斷患者是否可以采用靶向治療呢？通常來說，患者要到正規的醫院進行檢查來確定是否存在相關靶點的異常，根據檢查結果判斷是否可以采用靶向治療。芝友醫療研發的NSCLC伴隨診斷項目（包括EGFR、EML4-ALK、ROS1、KRAS、BRAF）即用于檢測NSCLC相關的靶點情況，為臨床靶向用藥方案提供相應的診療依據。
參考文獻：
1. 周飛,楊曉坤,艾霏兒等.非小細胞肺癌少見驅動基因及相應靶向藥物的研究進展[J].臨床肺科雜志,2024,29(03):453-456.
非小細胞肺癌表皮生長因子受體20號外顯子插入突變檢測臨床實踐中國專家共識（2024版） ，中華腫瘤雜志，2024.